標題：維奈托克/維奈妥拉/維奈克拉Venetoclax國內購買渠道

 
 2016年4月11日，選擇性BCL-2抑制劑Venetoclax（維奈克拉）獲得美國FDA批準上市，單藥用于至少接受過1種治療的del(17p)慢性淋巴細胞白血病患者。維奈克拉是首個獲批的BCL-2抑制劑，也是首個獲批的以蛋白質-蛋白質相互作用為靶點的小分子藥物。大量研究已表明單用或聯用維奈克拉對其他血液系統腫瘤同樣表現出抗腫瘤活性。筆者在此對其在血液系統腫瘤中的應用進行匯總。
慢性淋巴細胞白血病（CLL）
BCL-2抑制劑維奈克拉在復發/難治CLL中療效顯著。II期臨床試驗中，維奈克拉單藥治療復發/難治CLL的總緩解率（ORR）達79%，達首次緩解的中位時間為0.8個月，達完全緩解（CR）的中位時間為8.2個月，無進展生存（PFS）率為72%，總生存（OS）率為87.6%。CR率達20%，且5%的患者達到微小殘留病陰性（uMRD）。另一項采用維奈克拉治療107例攜帶del(17p)的復發/難治CLL患者的II期臨床試驗中，ORR為79%，CR率為8%。
 
 
MURANO研究對比了BCL-2抑制劑維奈克拉聯合利妥昔單抗（VR）和苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（BR）對至少經過1種免疫化學治療的復發CLL患者的療效。該試驗中利妥昔單抗使用6個月，維奈克拉服用2年后停藥。VR組PFS、OS獲益均明顯，預計3年PFS率和OS率分別為71.4%和87.9%，而BR組僅為15.2%和79.5%。且多項研究表明，伊布替尼治療后進展的患者對維奈克拉的反應優于其他激酶抑制劑。
 
 
　　彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）
在一項評估維奈克拉單藥治療復發難治非霍奇金淋巴瘤的I期臨床試驗中，DLBCL患者（n=34）的ORR為15%，DLBCL-Richter’s轉化患者（n=7）的ORR為43%，FL患者（n=29）的ORR為34%。FL組在緩解持續時間（DOR）方面明顯優于DLBCL組（中位DOR為10個月 vs 3.3個月)。
 
 
 
 
套細胞淋巴瘤（MCL）
　　一項入組24例復發難治MCL的II期臨床研究結果顯示，維奈克拉聯合伊布替尼治療該部分患者的ORR為71%，CR率為62%，流式細胞術評估CRs患者，其中有93%達到uMRD,18個月的PFS率和OS率分別估計為57%和74%。
　　多發性骨髓瘤（MM）
　　一項入組66例復發難治MM患者的I期臨床研究結果顯示，維奈克拉單藥治療該部分患者的ORR為21%（14/66），15%達到非常好的部分緩解或更好（VGPR），其中大多數患者（12/14，86%）存在t(11;14)。在存在t(11;14)的12例患者中，ORR為40%，有27%的患者達到VGPR.且生物標志物分析證實，BCL-2高表達與維奈克拉的反應率相關。

 
 
急性髓系白血�。ˋML）
一項II期臨床試驗結果表明，維奈克拉單藥治療復發或難治性AML或不適合密集化療的患者，CR/CRi率為19%，在存在IDH1/2突變的患者中觀察到更高的應答率。一項入組145例65歲以上初治AML患者的Ib期研究結果顯示，維奈克拉與去甲基化藥物（HMA）地西他賓或阿扎胞苷聯合使用的總體CR/CRi率為67%，其中維奈克拉400mg/d聯合HMA的療效最好，CR/CRi率為73%。所有患者CR/CRi的中位持續時間為11.3個月，中位OS為17.5個月。值得注意的是，維奈克拉400mg/d組患者的中位OS未達到。如有需要，請咨詢海外醫療醫學顧問**號：nxyyzx118       
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